產品合規
檢測/備(bei)案/注冊
2021年，“377事件”引(yin)發(fa)了(le)行(xing)內人士的廣泛關注(zhu)和熱議(yi)，官方明確“377”的使用目的為美(mei)白肌(ji)膚，不能應用于普通化妝(zhuang)品(pin)。2023年2月(yue)1日，歐盟消費者安(an)全(quan)科學(xue)委員會(hui)（SCCS）發(fa)布關于α-熊(xiong)果(guo)苷(gan)和β-熊(xiong)果(guo)苷(gan)在化妝(zhuang)品(pin)中的安(an)全(quan)性(xing)的最終意見(jian)(jian)。2023年3月(yue)17日，中國(guo)食(shi)品(pin)藥品(pin)檢定研究(jiu)院發(fa)布《祛斑美(mei)白化妝(zhuang)品(pin)研究(jiu)技(ji)術指導原則（征(zheng)(zheng)求意見(jian)(jian)稿）》等文件，公開向(xiang)社會(hui)征(zheng)(zheng)求意見(jian)(jian)。 |
美白(bai)功效成(cheng)分始(shi)終牽(qian)動著行業(ye)人士的心，今天綜(zong)普為大家介(jie)紹常(chang)見的祛斑美白(bai)功效原料和風(feng)險方面的分析。
一、常見的祛斑(ban)美白功(gong)效(xiao)原(yuan)料(liao)
美(mei)白(bai)(bai)化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)可(ke)以通過物理(li)(li)遮蓋(gai)的(de)(de)方式(shi)和添(tian)加美(mei)白(bai)(bai)劑達到(dao)美(mei)白(bai)(bai)的(de)(de)效(xiao)果。對于(yu)后者來說，其(qi)作(zuo)用(yong)機(ji)理(li)(li)主要包(bao)括(kuo)：抑制黑色素(su)的(de)(de)生(sheng)成(cheng)(cheng)，阻斷黑色素(su)的(de)(de)轉運(yun)，還原(yuan)黑色素(su)，促進表(biao)皮黑色素(su)的(de)(de)脫落等，產品(pin)(pin)所具有的(de)(de)美(mei)白(bai)(bai)功效(xiao)，實際上取決于(yu)產品(pin)(pin)中添(tian)加的(de)(de)美(mei)白(bai)(bai)劑的(de)(de)種類(lei)及用(yong)量。祛斑美(mei)白(bai)(bai)化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)常用(yong)的(de)(de)原(yuan)料包(bao)括(kuo)物理(li)(li)遮蓋(gai)成(cheng)(cheng)分(fen)和美(mei)白(bai)(bai)劑，美(mei)白(bai)(bai)劑包(bao)括(kuo)一些植物成(cheng)(cheng)分(fen)，如表(biao)1所示。
在(zai)(zai)我國，祛斑美(mei)白化(hua)妝品歸類(lei)為(wei)特殊化(hua)妝品，受到(dao)更加嚴格的(de)(de)監(jian)管，原因之一是這(zhe)類(lei)化(hua)妝品的(de)(de)風險比(bi)普通(tong)化(hua)妝品更高。美(mei)白化(hua)妝品的(de)(de)風險是多方面的(de)(de)，首先(xian)是美(mei)白產品抑制了黑(hei)色素合成，而(er)黑(hei)色素能保(bao)護皮(pi)膚細胞免(mian)受紫(zi)外線的(de)(de)傷(shang)(shang)害(hai)；其次，美(mei)白產品中美(mei)白劑的(de)(de)使用(yong)種類(lei)和用(yong)量不恰當，也(ye)會對(dui)人體造成一些傷(shang)(shang)害(hai)，如(ru)2013年(nian)日本(ben)杜鵑(juan)醇致白斑事件和曲酸存(cun)在(zai)(zai)潛在(zai)(zai)內分(fen)泌干擾(rao)特性。因此，美(mei)白劑的(de)(de)安全(quan)評估值得更多的(de)(de)關注，表2展示(shi)了部分(fen)美(mei)白劑的(de)(de)安全(quan)用(yong)量及(ji)評估機構。
二、部分美白(bai)劑的安全(quan)用量(liang)
表2 部分美白劑的安全用量(liang)
其中(zhong)，SCCS最終意見(jian)中(zhong)，在(zai)含(han)有α-或β-熊果苷(gan)(gan)的配(pei)方(fang)中(zhong)，對(dui)苯二(er)酚（氫醌(kun)）應盡可能低(di)，并且不應高于兩(liang)種熊果苷(gan)(gan)中(zhong)不可避(bi)免的痕量；在(zai)申請人(ren)提交的最新研究中(zhong)，氫醌(kun)的LOQ（Limit of quantitation，定量限）為3ppm，LOD（Limit of detection，檢出限）為1ppm。SCCS暫時(shi)無法得出兩(liang)種熊果苷(gan)(gan)在(zai)化妝品(pin)中(zhong)的安全濃度限值。
前文中(zhong)提(ti)到(dao)的“377”即為苯乙基間苯二酚，該原料(liao)是(shi)2012年原國家食品(pin)藥(yao)品(pin)監督管理局(ju)批準(zhun)的化妝(zhuang)品(pin)新原料(liao)，使用限量(liang)為0.5%，批準(zhun)的唯(wei)一使用目的是(shi)“美(mei)白(bai)肌膚，通(tong)過抑(yi)制酪(lao)氨酸酶(mei)的活性抑(yi)制黑色素的形成”，因此“377”不能用于普通(tong)化妝(zhuang)品(pin)。
綜普小分析
從(cong)化學結(jie)構(gou)上看，熊果(guo)(guo)苷、對苯(ben)(ben)二(er)(er)酚和苯(ben)(ben)乙(yi)基(ji)(ji)間(jian)(jian)苯(ben)(ben)二(er)(er)酚均(jun)含有(you)苯(ben)(ben)二(er)(er)酚結(jie)構(gou)，熊果(guo)(guo)苷和對苯(ben)(ben)二(er)(er)酚為(wei)對位(wei)羥基(ji)(ji)，苯(ben)(ben)乙(yi)基(ji)(ji)間(jian)(jian)苯(ben)(ben)二(er)(er)酚為(wei)間(jian)(jian)位(wei)，這可能揭示了三種成分(fen)都具有(you)美白效(xiao)果(guo)(guo)的(de)原因。但是由于(yu)對苯(ben)(ben)二(er)(er)酚（氫(qing)(qing)醌(kun)）的(de)毒性(xing)和潛在(zai)副作用(yong)，氫(qing)(qing)醌(kun)被(bei)列為(wei)化妝品禁用(yong)組(zu)分(fen)。氫(qing)(qing)醌(kun)作為(wei)處(chu)方藥品時，需要在(zai)醫師指(zhi)導下，才(cai)能用(yong)于(yu)治(zhi)療黃褐斑、色素(su)沉著斑。
圖1 熊果(guo)苷
圖(tu)2 對苯(ben)二酚（氫醌）
圖(tu)3 苯乙基間(jian)苯二酚
; 由(you)此可見(jian)，同(tong)樣具有(you)祛斑美白(bai)功效，但不是所有(you)原(yuan)料(liao)都能用(yong)于化(hua)妝(zhuang)品，原(yuan)料(liao)在應用(yong)于化(hua)妝(zhuang)品前，需要嚴(yan)謹的(de)安全評(ping)估來控制(zhi)風險(xian)。
三(san)、技術指導(dao)原則（征(zheng)求意見稿）部分(fen)關鍵(jian)點
標題所說的(de)指導(dao)原(yuan)(yuan)則(ze)，指的(de)是中國食品(pin)藥品(pin)檢定研(yan)究院發布《祛斑美白化妝品(pin)功(gong)效原(yuan)(yuan)料研(yan)究技(ji)術指導(dao)原(yuan)(yuan)則(ze)（征求意見稿）》（下(xia)稱技(ji)術指導(dao)原(yuan)(yuan)則(ze)）。技(ji)術指導(dao)原(yuan)(yuan)則(ze)中有以下(xia)幾點值(zhi)得關注：
1. 明確了技術指導原(yuan)則的適用(yong)范圍(wei)。不適用(yong)于通過(guo)物(wu)理遮蓋(gai)方式發揮作用(yong)的原(yuan)料，不適用(yong)于祛斑美(mei)白新原(yuan)料的注冊申報；
2.明確了祛(qu)斑美(mei)白(bai)原料(liao)的(de)作用(yong)機理與其他(ta)原料(liao)的(de)區(qu)別。祛(qu)斑美(mei)白(bai)作用(yong)機理與防曬、角質剝落、提亮膚色等(deng)作用(yong)原理不同。
3. 明確了(le)祛(qu)斑美白原(yuan)理配方用量應兼顧(gu)安全性(xing)和有效(xiao)性(xing)。采用人(ren)體功效(xiao)評(ping)價試(shi)(shi)驗(yan)或體外試(shi)(shi)驗(yan)方法(fa)分別有不同的(de)要(yao)求；對于極(ji)低用量即能產生(sheng)祛(qu)斑美白效(xiao)果的(de)原(yuan)料，應充分分析(xi)其原(yuan)因及相應風險(xian)，同時設置相應的(de)質(zhi)量控(kong)制措施。
4. 鼓勵對植物提取(qu)物等非單(dan)一成(cheng)(cheng)分(fen)的(de)祛斑美白原(yuan)料進行具體功效成(cheng)(cheng)分(fen)的(de)研(yan)究。
5. 應對祛斑美白(bai)原料的穩定性、風險物(wu)質(zhi)和質(zhi)量控制展開研(yan)究；進行不(bu)良(liang)反應監測和長(chang)期數(shu)據積累。
6. 明確同一原(yuan)料在不(bu)同產品中的(de)使用應符合(he)相關法規要求，全面考(kao)慮對原(yuan)料使用的(de)科學合(he)理性(xing)。
參考文獻
[1]原國家食品藥(yao)品監督管(guan)理局(ju). 國家食品藥(yao)品監督管(guan)理局(ju)關于批(pi)準4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚作為化妝(zhuang)品原料使用的公告（第71號）.2012-12-05
[2]SCCS. Safety of alpha-arbutin and beta-arbutin in cosmetic products (Final Opinion). 2023-02-01.
[3]國家藥(yao)品監督(du)管理局.理性認(ren)識和使用祛斑美白類化(hua)妝品. 2020-07-15.
[4]國家藥(yao)品(pin)監督管理局.淺(qian)談(tan)美(mei)白化妝品(pin)與(yu)美(mei)白劑. 2021-12-16.
[5]中國食品藥(yao)品檢定(ding)研(yan)究院.關于公開征求《祛斑(ban)美白化妝(zhuang)品研(yan)究技(ji)術指導(dao)原則（征求意見稿(gao)）》等意見的通知(zhi). 2023-03-17.
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